近日，礼来在《Nature Medcine》期刊上发表了GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂Retatrutide（LY3437943）治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，旧称非酒精性脂肪性肝病（NASLD））的IIa期研究（NCT04881760）数据。总体而言，Retatrutide在降低MASLD患者的肝脏脂肪含量上有非常不错的效果，最高降幅可达86%。

从2021年5月20日至2022年11月22日，共338例患者入组接受了Retatrutide（1/4/8/12mg，每周1次）或安慰剂治疗。其中98例 （29.1%）患者满足肝脏脂肪含量≥10%（通过磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估）的标准，被纳入MASLD子研究。子研究的疗效和安全性分析人群包括98例患者，其基线平均肝脏脂肪含量为19.1%。

关于GLP-1受体激动剂

GLP-1是一种天然存在于人体的肠促胰岛素，通过激动广泛分布的GLP-1受体发挥治疗作用，极易降解。但GLP-1的发现给糖尿病、肥胖提供了一个全新的思路。经过不懈的努力，科研工作者研发出可供临床药用的GLP-1受激动剂（GLP-1RA）/ GLP-1类似物。作为一种新型降糖药物，GLP-1受激动剂（GLP-1RA）/ GLP-1类似物与体内天然GLP-1的氨基酸序列部分或完全同源，具备同样的生物活性，但不容易被酶降解、作用维持时间明显延长，因而能够较好地满足临床治疗需要。

关于礼来（Eli Lilly and Company）

礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。

2024年6月14日，Sirnaomics Ltd.宣布集团公布了其新型寡核苷酸化学药物偶联剂（ODC）的重大进展。ODC在多种肿瘤细胞系和小鼠胰腺肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性。这项研究发表在最新一期的《肿瘤研究与治疗杂志》上（2024年6月：p1-16，第9卷，第02期）。这项突破性的工作为公司基于RNAi的癌症治疗计划奠定了坚实的基础，该计划使用专有的抗体-核糖核苷酸-化学药物结合物（AODC）模式。

公布的结果是先前研究的延伸（NAR癌症，2020，第2卷，第3号。p1-12）。使用专有的抗癌ODC试剂，该抗癌ODC剂包含靶向CHK1 mRNA的双链siRNA，该双链siRNA将吉西他滨结合入其正义链中以代替胞苷。吉西他滨（一种小分子抗癌药物）与CHK1抑制剂具有协同作用，在不同的细胞系中使结合的IC50新增约100倍。在最新的研究中，ODC结构含有化学修饰的碱基以提高稳定性，并且该结构提高了抗CHK1基因表达的效力和功效。体外测试显示，使用胰腺、NSCLC、TNBC和卵巢细胞培养模型验证了含有CHK1特异性siRNA的吉西他滨的有效抗肿瘤活性。该结构还在小鼠异种移植模型中提供了抗胰腺肿瘤的功效——在使用Sirnaomics专有多肽纳米颗粒制剂静脉给药时消除肿瘤。

关于Sirnaomics

Sirnaomics是一家RNA疗法生物制药公司，公司候选产品处于临床及临床前阶段，专注于探索及开发创新药物，用于治疗具有医疗需求及庞大市场机会的适应症。Sirnaomics是首家于亚洲和美国均拥有重要市场地位的临床阶段RNA疗法生物制药公司。

2024年6月14日，普莱医药收到美国FDA同意其1类新药抗菌肽PL-3301口腔凝胶剂进行人体临床研究的正式回复文件，批准该品种开展人体临床研究和验证。

关于抗菌肽PL-3301口腔凝胶剂

抗菌肽PL-3301的作用机制是通过靶向真菌细胞质膜来杀死真菌，使其丧失细胞膜完整性或破裂，导致真菌细胞死亡。抗菌肽PL-3301对各种口腔念珠菌及抗生素耐药的念珠菌均具有高效杀菌优势，其抗菌活性在临床前体外试验及动物模型中均已获得有效证明，如果在临床开发中取得成功，本品将为口咽念珠菌病治疗和当前医疗实践提供新的选择手段。该项目属于first-in-class和first-in-concept药物，属于中国首创的抗菌肽类抗口腔真菌感染药物。

关于普莱医药

普莱医药，是以多肽类创新药物研发与生产为主的高新技术生物医药企业。公司拥有国际领先的抗菌肽药物从头设计平台与多肽创新制剂平台，在研药物产品管线布局丰富，包含抗菌肽与抗肿瘤拟肽多个first-in-class品种及喷雾剂、栓剂、凝胶剂、吸入剂、注射剂等不同形式的多肽创新制剂。公司产业基地设有全球领先的多肽喷雾剂及多肽栓剂生产线，拥有数十项发明专利，多个项目获得国家“重大新药创制”科技重大专项支持。

2024年6月18日，Ascidian Therapeutics公司宣布与罗氏公司签署了一项开发针对神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法的潜在合作协议。Ascidian将获得4200万美元的首付款，并有资格获得高达18亿美元的研究、临床和商业里程碑付款，以及全球商业销售的特许权使用费。

根据协议，Ascidian将向罗氏提供公司针对特定未公开神经科学靶点的RNA外显子编辑技术独家权益。Ascidian将与罗氏合作进行药物发现和某些临床前研究，罗氏将负责某些临床前研究以及候选药物的进一步临床开发、生产和商业化。

Ascidian的RNA外显子编辑平台是一种结合了先进计算机生物学与高通量分子生物学筛选，而设计出的一种创新RNA外显子疗法。所设计的RNA外显子含有正确的RNA序列，并可与靶标信使RNA前体（pre-mRNA）相互作用，通过反式剪接（trans-splicing）取代细胞自身所带有的突变外显子，以达到治疗的效果。Ascidian的RNA外显子编辑平台能够靶向大型基因和高度变异的基因，同时保持天然的基因表达模式和水平，支持在千碱基规模上编辑RNA外显子。

关于Ascidian Therapeutics

Ascidian Therapeutics是一家生物技术公司，旨在将其用于医学和临床基因治疗，并同时加强其他在眼科、神经、神经肌肉与罕见疾病管线的开发。Ascidian目前聚焦于将其先导项目ABCA4外显子编辑器推进至临床，用以治疗包含眼底黄色斑点症（又名Stargardt病，STGD1）等视网膜病变患者。

2024年6月20日，Silence Therapeutics公布了siRNA疗法Zerlasiran（SLN360）治疗脂蛋白（a）水平升高患者的II期ALPACAR-360研究的48周结果。

该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=178），评估了Zerlasiran（300mg，每4个月1次或每6个月1次/450mg，每6个月1次）在脂蛋白（a）水平升高的动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）高风险人群中的疗效和安全性。研究的主要终点为第36周脂蛋白（a）水平相比于基线（≥125nmol/L）的变化。

该研究已在今年3月达到其主要终点。结果显示，治疗第36周，Zerlasiran组患者的脂蛋白（a）水平降幅超过90%。

此次更新的48周结果与36周结果保持一致，Zerlasiran组患者的脂蛋白（a）水平降幅依然保持了超过90%的效果。

2024年6月20日，华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）宣布自主研发的创新口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片在中国Ⅰa及Ⅰb期临床试验中取得了积极结果。

本次公布的Ia期研究纳入了79例健康受试者，旨在评估HDM1002单次口服给药，剂量递增下的安全性、耐受性和药代动力学。结果显示，受试者服用HDM1002片后，餐后2小时血糖较安慰剂明显下降，并呈现出剂量依赖性。同时，HDM1002片在10mg~600mg剂量下呈现线性药代动力学，安全性和耐受性良好，不良事件严重程度均为1级或2级。

Ib期研究旨在评估HDM1002片用于超重和肥胖成人受试者的疗效、安全性情况，入组60例患者。结果显示，第28天时，接受HDM1002片100mg或以上剂量组的体重降低情况显著优于安慰剂组，呈现剂量依赖性，目标剂量组范围内受试者体重较基线平均下降4.9%~6.8%。研究中常见不良事件为胃肠道相关，绝大多数为轻度恶心和呕吐。

关于HDM1002片

HDM1002片是由中美华东自主研发并拥有全球知识产权的创新型小分子药物，是具有口服活性、强效、高选择性的GLP-1受体小分子完全激动剂。临床前研究显示，HDM1002可强效激活GLP-1受体，诱导环磷酸腺苷（cAMP）产生，具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。

关于华东医药股份有限公司

华东医药股份有限公司（证券代码：000963）创建于1993年，总部位于浙江杭州，于1999年12月在深圳证券交易所上市。

2024年6月21日，炫景生物宣布其自主研发用于治疗补体相关疾病的小核酸（siRNA）I类创新药“RG002C0106注射液”已获得国家药品监督管理局药品审评中心 (CDE) 正式受理。

RG002C0106注射液是炫景生物基于其自主建立的RIHOST®、RICMO®、LICOD®等核心技术平台开发的siRNA药物，通过第二代N'-乙酰半乳糖胺（GalNAc）缀合技术高效递送到肝实质细胞，并抑制肝脏中补体因子的表达，从而治疗补体介导的相关疾病。临床前研究证明，RG002C0106具有极佳的有效性、安全性和长效性，并在啮齿类和非人灵长类等多种临床前动物模型中得到验证，尤其在食蟹猴疾病模型上观察到非常显著的一系列临床试验终点指标的剂量依赖改善，有巨大潜力成为全球同类首款（First-in-Class）药物。

关于炫景生物

苏州炫景生物科技有限公司以及北京炫景瑞医药科技有限公司（炫景生物）成立于2022年，公司专注于创新小核酸药物的研发和产业化，立足中国、面向全球（In China，For Global），矢志于成为核酸制药领域的深耕者和变革者。