Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻(10.25_10.31)
2024年10月25日,专注于开发免疫疗法癌症疫苗的 Ultimovacs 宣布,其多肽疫苗UV1的Ⅱ期FOCUS研究结果已发表在medRxiv平台。
研究数据表明:将UV1加入标准治疗药物 Pembrolizumab 的方案未能给晚期头颈鳞状细胞癌(HNSCC)患者带来无进展生存期或总生存期的临床获益,因此,该研究未能达到其主要和次要终点。
此外,UV1是一款“通用型”多肽疫苗,由三种长合成肽组成,表达人类端粒酶(hTERT)逆转录酶亚基的60个氨基酸。hTERT是一种存在于超过80%的肿瘤中的靶标,作用于癌细胞生长的各个阶段,通过靶向hTERT,UV1能够用于多种肿瘤治疗,以实现“通用型”肿瘤疫苗。同时,UV1包含多个CD4和CD8表位,在人白细胞抗原 (HLA) 等位基因类型方面显示混杂。因此,不需要对患者进行HLA预筛查即可实现疫苗的广泛人群覆盖。UV1可与免疫调节剂GM-CSF一起通过重复皮内注射给药。
关于 Ultimovacs
Ultimovacs 是一家处于临床阶段的生物技术领先企业,致力于开发具有广泛适用性的新型免疫治疗癌症疫苗。
2024年10月26日,转录本(上海)生物科技有限公司(RiboX Therapeutics,简称“RiboX”),一家专注于发现和开发完全工程化的环形 RNA 疗法的生物技术公司,宣布其自主研发的针对放射性口干症的RXRG001获得美国食品药品监督管理局(FDA)的新药临床试验申请(IND)批准,即将在美国开展I/IIa期临床试验SPRINX-1。RXRG001不仅是全球首个获FDA许可进入临床试验的环形RNA疗法,同时也是全球唯一获批用于放射性口干症临床研究的环形RNA药物。这一重大进展标志着环形RNA药物正式进入临床开发阶段。
关于 RiboX Therapeutics
RiboX Therapeutics于2021年9月由陈玲玲博士、Dan Peer博士和张巍怡博士联合创立,致力于发现和开发完全工程化的环形RNA 疗法。公司总部及全球研发中心位于中国上海,并在美国新泽西州普林斯顿和以色列雷霍沃特设有分支机构。环形RNA作为新一代RNA疗法,是一种共价闭合的单链 RNA 结构。与线性mRNA 相比,环形RNA具有更好的稳定性和更低的免疫原性,可精准调节蛋白表达,能够克服现有mRNA 疗法的局限性,充分发挥 RNA 药物的治疗潜力。
2024年10月28日,中国国家药监局(NMPA)宣布批准新通药物全资子公司葛蓝新通制药申报的1类创新药甲磺酸普雷福韦片(曾用名:甲磺酸帕拉德福韦片)上市申请,用于治疗成人慢性乙型肝炎。根据新通药物公开资料,这是一种治疗慢性乙肝的肝靶向核苷类药物。
甲磺酸普雷福韦片是核苷酸类的肝靶向性前药。口服后,在血液及非靶器官稳定,使其代谢产物的组织暴露量低;药物进入靶器官肝脏后释放活性代谢产物,并使其浓聚于靶器官,持续发挥抗病毒作用, 增效减毒。
关于HBV
慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的、以肝脏炎症为主要表现的传染病。HBV是一个双链DNA病毒,其复制转录过程在人体肝细胞内完成。病毒复制的逆转录过程需要病毒基因整合到人体肝细胞核中,形成病毒核心颗粒,成熟的病毒核心颗粒在细胞质中进一步组装成为成熟病毒释放至肝细胞外,引发肝脏炎性病变。
关于新通药物
新通药物是一家专注药物研发超过二十年的高新技术企业,现聚焦于慢性乙肝、肝癌、癫痫等重大疾病领域,致力于研发具有自主知识产权、安全有效、以临床价值为导向的创新药物。
2024年10月28日,礼来注册了GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂Retatrutide的第9项三期临床试验,头对头替尔泊肽用于减重。
该研究是一项为期89周的随机、双盲临床试验,拟纳入800例尝试过控制饮食减肥但失败的成人肥胖受试者,评估的主要终点是第80周受试者体重相较于基线的百分比变化。
Retatrutide是礼来基于GIP肽序开发的一款同时靶向胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)、胰高血糖素受体(GCGR)和抑胃肽受体(GIPR)的多肽药物,人体内平均半衰期长达6天。
一项减重II期研究结果显示,12mg Retatrutide组受试者在接受24周的治疗后体重降低了17.5%(安慰剂组为-1.6%),时间拉长至48周时,体重降幅达到24.2%(安慰剂组为-2.1%)。
关于礼来(Eli Lilly and Company)
礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司,致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前,于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立,公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。
2024年10月28日,默沙东(Merck & Co.)和Moderna共同宣布,已启动一项关键3期临床试验INTerpath-009,评估个性化新抗原mRNA疫苗V940(mRNA-4157)与KEYTRUDA®(帕博利珠单抗)联合使用,作为可切除的 II、IIIA 或 IIIB 期(N2)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗,这些患者在接受新辅助KEYTRUDA(可瑞达)联合铂类化疗后未达到病理完全缓解 (pCR)。目前INTerpath-009 的全球招募已经开始,第一批患者现已开始在加拿大入组。
肺癌是全球导致癌症相关死亡的主要原因。仅在2022年,全球就有大约240万例肺癌新发病例和180万例死亡病例。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,约占所有病例的80%。到2024年,美国被诊断患有肺癌的患者的总体五年生存率为25%。
关于默沙东
2024年10月29日,苏州瑞博生物技术股份有限公司(以下简称“瑞博生物”)及其子公司Ribocure Pharmaceuticals AB(以下简称“Ribocure”)宣布,其siRNA药物RBD5044获得欧盟批准开展II期临床试验。
RBD5044是一款基于RIBO-GalSTARTM肝靶向技术平台开发的针对ApoC3的降脂siRNA药物。该II期临床试验将是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究,旨在评估RBD5044在混合型高脂血症患者中的有效性和安全性。
关于瑞博生物
瑞博生物是一家致力于开发RNA干扰(RNAi)药物的创新型研发企业,是中国小核酸技术和小核酸制药产业的主要开拓者和领军者。瑞博生物对标国际小核酸技术的创新前沿,致力于小核酸化学修饰和药物递送技术的迭代研发,建立了自主可控、全技术链整合的小核酸药物研发平台,支持小核酸药物从早期研发到产业化的各阶段研究。公司围绕心血管代谢疾病、肝病、肾病以及罕见病,建立了丰富的产品管线。公司坚持差异化靶点和产品布局,拥有国际化的创新研发团队,在全球开展产品研发和商业化,争取早日为患者带来全新的药物治疗手段。
2024年10月29日,诺华公布2024Q3业绩,第三季度收入128.23亿美元,同比增长10%。前9个月总收入371.64亿美元,同比增长11%。按净利润算,诺华Q3净收入为31.85亿美元(+121%),前三季度净收入为91.19亿美元(+62%)。
研发费用方面,诺华Q3研发投入为23.92亿美元(-40%),前三季度研发投入为71.80亿美元(-19%)。
从具体业务领域来看,心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤业务前三季度的销售收入分别为61.73亿美元(+35%)、68.86亿美元(+22%)、34.59亿美元(+31%)和108.08亿美元(+15%)。
关于诺华
诺华致力于创想医药未来,改善人们生活质量,延长人类寿命。我们通过在研发方面的技术领先优势和创新的可及性举措,提供能够减轻社会最大疾病负担的高价值药物。在探索新药的过程中,我们不懈创新,研发投入一直处于全球行业先列。诺华在全球拥有来自140多个国家和地区的约106,000名员工,全球近8亿患者受益于诺华产品。
2024年10月30日,礼来公布2024Q3财报,前三季度营收315亿美元,同比增长27%。第三季度营收114.4亿美元,同比增长20%,但低于市场预期的121.8亿美元
Mounjaro(替尔泊肽,2型糖尿病)和Zepbound(替尔泊肽,减重)是礼来产品阵容中最耀眼的明星,在前三季度合计贡献了110亿美元的销售收入,与诺和诺德司美格鲁肽的差距逐渐缩小。
关于礼来(Eli Lilly and Company)
礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司,致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前,于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立,公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。
2024年10月30日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示,上海环码生物医药有限公司(“环码生物”,CirCode)自主研发的创新环形RNA(circRNA)药物HM2002注射液新药临床试验申请(IND)获CDE受理,用于治疗缺血性心脏病(IHD),标志着国内circRNA疗法临床申报首次获得CDE正式受理。
HM2002注射液是由环码生物研发的一种创新环形RNA(circRNA)药物,用于治疗性血管再生,以治疗缺血性心脏病。临床前研究结果显示,在心肌梗死动物模型中,HM2002注射液能够促进血管再生,减少梗死和纤维化面积,显著改善心功能,有望为缺血性心脏病的治疗提供新的选择。
关于环码生物
环码生物是一家专注于环形RNA药物开发的创新型生物技术公司。与线性RNA相比,环形RNA拥有更好的稳定性及更低的免疫原性,使其在治疗领域拥有更大的优势。环码生物完成了多项关键环形RNA技术的开发并搭建了完善的全球专利保护体系,这些技术为环形RNA药物开发铺平了道路。